? IVDR簡介 / Introduction

? 2017年5月5日歐盟體外診斷醫(yī)療器械法規(guī)（IVDR）正式發(fā)布，于2017 年5 月25日正式生效，并于2022 年5 月26 日實施。自實施之日起， IVDR 將取代原歐盟體外診斷設(shè)備指令（IVDD）。

? 與大部分國家一樣，歐盟的監(jiān)管體系也是呈“金字塔” 式的多層級法規(guī)體系： 在醫(yī)療領(lǐng)域， 法規(guī)層級從高到低依次為法規(guī)（Regulation）、指令（Directive）、決議（Decision）等，如圖1 所示。 

       ? 本次新發(fā)布的IVDR，在法規(guī)層級上從原先的Directive（指令）上升為Regulation（法規(guī)），標(biāo)志著歐盟當(dāng)局對醫(yī)療設(shè)備領(lǐng)域監(jiān)管的進一步重視，同時也預(yù)示著在歐盟各成員國內(nèi)醫(yī)療器械監(jiān)管的尺度將得到進一步的統(tǒng)一。

    ? 分類規(guī)則的變化以及公告機構(gòu)介入的增加： 

?在IVDR法規(guī)中，對于體外診斷設(shè)備的監(jiān)管依然是基于分類監(jiān)管這個大框架，但是分類規(guī)則較原先的IVDD卻發(fā)生了根本性的變化，即在IVDR中，基于產(chǎn)品的風(fēng)險將所有的體外診斷設(shè)備由低到高分為了A、B、C、D四類，如圖2 所示：

?該分類規(guī)則來源于全球協(xié)調(diào)工作組（GHTF），目前加拿大、巴西、澳大利亞等國已使用，是國際范圍內(nèi)認(rèn)可度較高的分類規(guī)則。各類產(chǎn)品舉例見表1。

?伴隨著產(chǎn)品分類規(guī)則的調(diào)整，各類別產(chǎn)品對應(yīng)的認(rèn)證途徑自然較原監(jiān)管體系也有著很大的變化，其中最核心的變化點在于公告機構(gòu)（Notified Body，NB）介入的增加，涉及產(chǎn)品包括所有的D、C、B類和部分A類。

?在整個IVD領(lǐng)域，涉及公告機構(gòu)介入的產(chǎn)品數(shù)量從IVDD監(jiān)管體系下的10%~20%增加至80%~90%[2]。告機構(gòu)介入量的增加，意味著絕大多數(shù)的體外診斷設(shè)備，在歐盟區(qū)的市場準(zhǔn)入將要告別原先“自我宣稱”的形式，取而代之的將是一個實質(zhì)性的注冊過程。

 ? 歐盟醫(yī)療器械數(shù)據(jù)庫的建立以及監(jiān)管透明度的增加： 

?在歐盟過去十多年的醫(yī)療器械監(jiān)管中，監(jiān)管的透明度一直是業(yè)內(nèi)詬病比較多的一點。究其原因主要在于沒有一個公開的數(shù)據(jù)庫供各方查詢[3]。在IVDR的法規(guī)體系下，歐盟主管當(dāng)局一個很重要的工作就是未來將要推出醫(yī)療器械數(shù)據(jù)庫（Eudamed），該數(shù)據(jù)庫涵蓋從產(chǎn)品上市前審批到上市后監(jiān)管中的很多重要信息。見圖3：

。

?在IVDR中還提出了安全和性能摘要（Summary of Safety and Performance）的要求，以進一步增加監(jiān)管的透明度。該要求包括C類和D類的產(chǎn)品需要以摘要的形式，將產(chǎn)品規(guī)格、性能評估結(jié)論及臨床試驗結(jié)論等信息公開。通過該摘要，一方面使用者可以更清楚地了解產(chǎn)品的性能指標(biāo)，另一方面生產(chǎn)企業(yè)可以更加詳細地對比同類產(chǎn)品的監(jiān)管尺度[4]。

 ? 唯一設(shè)備識別系統(tǒng)（Unique Device Identification System, UDI）的引入:

       ? 繼美國FDA實施UDI的要求以來，世界范圍內(nèi)紛紛效仿，很多國家相繼推出相關(guān)草案。歐盟本次出臺的IVDR，同樣也引入UDI的要求，以增強產(chǎn)品的追溯以及上市后的管理。與FDA的要求一樣，IVDR中所提出的UDI同樣是由一個固定的產(chǎn)品識別碼（Device Identifier，DI）和一個非固定的生產(chǎn)識別碼（Production Identifier，PI）組成，見圖4。生產(chǎn)企業(yè)在實施UDI的過程中，需要明確各產(chǎn)品的UDI代碼及所包含的信息，并在產(chǎn)品上加貼UDI標(biāo)貼，同時以電子形式存儲UDI相關(guān)信息并在Eudamed系統(tǒng)上申報。

    ? 法規(guī)負責(zé)人的提出:

       ? IVDR法規(guī)中，首次提出了法規(guī)負責(zé)人的要求：要求每個制造商企業(yè)內(nèi)，至少任命一位法規(guī)負責(zé)人，負責(zé)處理與產(chǎn)品相關(guān)的監(jiān)管、合規(guī)性相關(guān)工作。具體的職責(zé)包括產(chǎn)品批放行、起草和維護CE技術(shù)文檔、完成上市后產(chǎn)品的監(jiān)控、臨床試驗相關(guān)文件的簽署等。

       ?提出法規(guī)負責(zé)人的要求，標(biāo)志著新法規(guī)IVDR對于執(zhí)行層面的思考；意味著法規(guī)要求在企業(yè)內(nèi)的責(zé)任明確、落實到人，從生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部促進著產(chǎn)品的安全性和有效性[5]。

    ? 過渡期與法規(guī)切換:

       ? 新法規(guī)IVDR與IVDD相比變化很大，為避免由于法規(guī)切換而造成對現(xiàn)有醫(yī)療系統(tǒng)的沖擊，實現(xiàn)法規(guī)的“軟著陸”，IVDR法規(guī)從生效（Entry into Force）到實施（Application）期間有5年的過渡期。IVDR法規(guī)的生效日為2017年5月25日，實施日為2022年5月26日。在生效日前依照舊法規(guī)IVDD頒發(fā)的CE證書，在證書有效期內(nèi)持續(xù)有效；在生效日后依照舊法規(guī)IVDD頒發(fā)的CE證書，在實施日后的2 年失效（若證書有效期晚于該時間點）。見圖5。

        ? 所以，在IVDD法規(guī)框架下“自我宣稱”類的產(chǎn)品，由于不涉及CE證書，故需要在實施日前完成IVDR法規(guī)的切換；少部分在IVDD法規(guī)框架下涉及CE證書的產(chǎn)品，需要在證書有效期內(nèi)完成IVDR法規(guī)的切換，但不得晚于實施之后的2 年。

    ? 后續(xù):

       ?歐盟區(qū)是各醫(yī)療器械制造商核心目標(biāo)市場之一，也是全球第二大的體外診斷設(shè)備市場。滿足IVDR法規(guī)的要求對各制造商有著不言而喻的巨大作用，各生廠商在未來的幾年內(nèi)都需要對此開展緊鑼密鼓的法規(guī)跟蹤及實施工作。

   ? 辦理流程 / Processing process

    CE認(rèn)證流程（以93/42/EEC指令為例）

A類器械（無菌除外）認(rèn)證注冊流程

A類器械（無菌類器械）認(rèn)證注冊流程

B類器械認(rèn)證注冊流程

C類器械認(rèn)證注冊流程

D類器械認(rèn)證注冊流程